在培松、安提帕特和克拉特鲁斯在东西部各地平定叛乱时，帕迪卡则忙于在卡帕多西亚的斗争。亚历山大大帝在东征期间并未征服该地，波斯帝国的末代总督阿里亚拉提斯（Ariarathes）在此自立为王。大弗里吉亚总督“独眼龙”安提柯负责保证欧亚通道免遭阿里亚拉提斯的攻击，但他却不支持帕迪卡征服卡帕多西亚的行动。当帕迪卡召他进见时，他逃奔到了安提帕特那里。
前322年底，内战爆发，安提帕特和克拉特鲁斯起兵反对帕迪卡。起因是安提帕特之女妮卡亚（Nicaea）本已与帕迪卡订婚，但当亚历山大大帝之母奥林匹亚斯提议将其女、亚历山大大帝的亲妹妹克丽奥佩脱拉（Cleopatra）嫁给帕迪卡时，帕迪卡就撕毁了与妮卡亚的婚约，安提帕特一怒之下发动了战争。
战争的根本原因是，一旦帕迪卡娶了克丽奥佩脱拉，他们的孩子就成了王位继承人。由于腓力三世即阿里达乌斯是庶生子，而小亚历山大有一半亚洲血统，所以帕迪卡与克丽奥佩脱拉之子作为纯马其顿血统就具有合法的优势。更深刻的原因是以安提帕特、克拉特鲁斯和安提柯为首的马其顿将领不满于帕迪卡权势的不断增长。而在埃及，托勒密韬光养晦，一心谋求独立。
前322年12月，帕迪卡将亚历山大大帝的遗体运回在马其顿的宗教中心埃迦伊（Aegae）修建的陵墓。当运到大马士革时，托勒密劝说护卫队长波勒蒙首领将遗体转送到了埃及，永久安放在亚历山大里亚。这一行动激怒了帕迪卡，他决定惩罚托勒密。
前321年，4位叛乱领袖结成联盟，并相互联姻。安提帕特将其二女菲拉（Phila）和欧律狄刻（Euridice）分别许配给克拉特鲁斯和托勒密，妮卡亚改嫁给色雷斯总督利西马科斯。帕迪卡决定入侵埃及，并派卡帕多西亚总督攸美尼斯对抗安提帕特和克拉特鲁斯。攸美尼斯曾是亚历山大大帝的秘书，从来没有亲自指挥过一场战役，按说应该是没有什么军事经验的，但他却在赫勒斯滂附近打败了马其顿宿将克拉特鲁斯，克拉特鲁斯阵亡，其残兵并入了安提帕特的部队。
前320年5月，帕迪卡抵达埃及，他在佩鲁修姆（Pelusium）两次企图渡过尼罗河，都被托勒密击退。帕迪卡转道三角洲顶部的赫里奥波利斯（Heliopolis），但其部队在渡河时被河水冲走。帕迪卡的残兵也起而哗变，他众叛亲离，最后被自己的部将培松、塞琉古和马其顿银盾军长官安提贞尼斯（Antigenes）所杀，从而结束了第一次继业者战争。
托勒密与诸将谈判，他没有接受推举自己为摄政的建议，因为他很精明，志在为自己保有埃及，而不是去冒险争夺整个帝国。他提议由培松和另一个名叫阿里达乌斯的将领任摄政，这两个人都没有能力和声望阻止他的独立。